Une solution pour les ingrédients actifs sensibles à l’humidité : focus sur la sitagliptine
Dans la mesure où le diabète touche plusieurs millions de personnes à travers le monde, la recherche de médicaments et de traitements est plus essentielle que jamais. Prescrite à quelque 10 millions d’Américains, la sitagliptine est un médicament qui se révèle à la fois populaire et bénéfique pour les patients.
Les spécialistes du Pharmaceutical Technical Centre d’IMCD à Bombay ont récemment mené une étude en vue de développer une solution pour ingrédients actifs sensibles à l’humidité en se concentrant sur la sitagliptine. Le principal objectif était de mieux comprendre la sitagliptine et d’autres composants afin de trouver une solution efficace, stable et économique.
Prajal Pandhare, responsable adjoint du développement des applications au sein d’IMCD Inde, nous explique les motifs du choix de la sitagliptine pour cette étude de cas, les résultats obtenus et les principales difficultés rencontrées
Pourquoi avoir choisi la Sitagliptine pour cette étude ?
Prajal : Le diabète est une maladie chronique répandue dans le monde entier, qui peut toucher n’importe qui à n’importe quel âge. L’un des médicaments les plus utilisés dans le traitement du diabète de type 2 est la sitagliptine, prise sous forme de comprimé par voie orale. Il s’agit d’une molécule vedette dont les ventes ont atteint 3 milliards USD en 2010 et dont le brevet expire en 2022/2023. L’ingrédient actif est assez délicat à travailler car il est sensible à l’humidité et présente une faible fluidité et une faible compacité, de sorte que l’utilisation d’un procédé de fabrication par compression directe est quasiment impossible. Nous avons donc entrepris des recherches en vue de créer une formulation robuste et stable qui soit en même temps économique.
Quelles difficultés avez-vous rencontrées ?
Prajal : Nos difficultés sont les mêmes que celles rencontrées par nos clients, à savoir une mauvaise fluidité, une faible compacité et la sensibilité à l’humidité de la sitagliptine. Cette forte sensibilité à l’humidité nous a empêchés d’utiliser un procédé de granulation par voie humide. Nous avons opté pour une qualité spéciale de phosphate dicalcique anhydre qui nous a permis de tester notre formule selon deux procédés de fabrication différents. Nous avons évalué le potentiel d’utilisation de cette qualité de phosphate de calcium dibasique anhydre pour les ingrédients pharmaceutiques actifs sensibles à l’humidité en utilisant à la fois les méthodes de compactage à rouleaux et de compression. Nous avons en outre utilisé une qualité d’enrobage spéciale faisant appel à un polymère greffé PVA-PEG qui présente des avantages lorsqu’il s’agit de médicaments sensibles à l’humidité. Cet enrobage à libération instantanée est hautement imperméable, ce qui le rend idéal pour les ingrédients actifs sensibles à l’humidité et renforce considérablement la stabilité de la formulation.
En quoi cela peut-il aider les fabricants de Sitagliptine ?
Prajal : Nous avons mis au point une formulation économique en utilisant le processus durable de granulation par voie sèche. Notre formule est tout aussi robuste pour les méthodes de compactage à rouleaux que pour celles de compression. Notre enrobage est en outre idéal pour tout médicament sensible à l’humidité et meilleur à bien des égards qu’un processus d’enrobage standard. Notre solution d’enrobage est simple et rapide. Cet agent filmogène extrêmement souple peut être préparé à température ambiante, et aucun plastifiant n’est nécessaire. De plus, ce polymère présente une faible viscosité, ce qui permet de créer des suspensions pour pulvérisation affichant une teneur en solides de 20 à 25 % et d’obtenir ainsi des processus de fabrication extrêmement économiques. Par ailleurs, nos données concernant la stabilité à trois mois font état d’excellents résultats et les profils de dissolution issus de nos essais correspondent à ceux du princeps. Indirectement, nous avons démontré la faisabilité de la formulation et du processus, lesquels peuvent être bénéfiques à d’autres ingrédients actifs sensibles à l’humidité, comme le bésilate d’amlodipine, le citrate de sildénafil, la rosuvastatine, le tartrate de varénicline, le dinitrate d’isosorbide, l’éfavirenz et la chlorzoxazone.
De quel résultat êtes-vous particulièrement fier ?
Prajal : Dans notre Pharmaceutical Technical Centre de Bombay, nous avons créé une formulation robuste qui est à la fois efficace, stable et économique. Lorsqu’il s’agit de maladies chroniques et durables comme le diabète qui nécessitent un traitement quotidien, il est important de pouvoir proposer des médicaments de qualité à un prix abordable. Je suis heureux que nous puissions partager nos découvertes avec les industriels de l’industrie pharmaceutique et les influencer en leur proposant des solutions clients à la fois très fonctionnelles et financièrement abordables.
Pour de plus amples informations concernant notre étude de cas ou tout autre service proposé par IMCD, contactez Prajal ou le CTP de Bombay.
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Références :
1. https://clincalc.com/DrugStats/Drugs/Sitagliptin